关注局部用药毒性结膜炎切勿滥用抗生素滴眼

结膜炎是较为常见的眼表疾病，根据病因主要分为感染性和非感染性两大类：由于结膜炎的某些症状缺乏特异性，往往许多结膜炎病人在疾病发生初期自行选用的药物并不具有针对性，药物种类很多很杂，比较常见的是滥用抗生素滴眼液，其结果就是使病原菌耐药性增加，临床疗效降低，造成疾病久治不愈甚至影响视力。

所以有针对性的选择药物十分重要，就是对细菌性和沙眼性结膜炎要以抗菌素眼药为主，对病毒性结膜炎就要以抗病毒眼药为主，而对过敏性结膜炎就要应用抗过敏的眼药。

在用药时还要注意药物本身和辅助成分在一定程度上会影响眼睛的正常生理环境，破坏眼表泪膜的稳定性，干扰角膜上皮的正常代谢，不恰当地选用这些药物很有可能加重原有的病情。

以下是几种临床常见药物对角膜上皮毒性的研究

文献参考：眼科临床局部用药的眼表毒性：张艳，杨光

抗生素

抗生素滴眼剂主要损害结膜和角膜。结膜损害多表现为乳头及滤泡的增生增厚及瘢痕化，角膜损害多见浅层点状角膜上皮浑浊。病变早期，角膜上皮呈细小点状混浊，无强烈眼部刺激症征，随着用药时间延长及毒性程度加深，角膜上皮会出现点状糜烂，水肿，甚至角膜溶解与穿孔，从而严重影响视功能。

1）氨基糖苷类（庆大霉素＞新霉素＞妥布霉素）：可能与其非选择性抑制细胞蛋白合成相关。临床若频繁使用该类药物2周后会出现乳头增生性角结膜病变，局部过量应用可有结膜，视网膜毒性。

2）喹诺酮类（环丙沙星＞氧氟沙星＞左氧氟沙星）：通过干扰线粒体DNA合成引起角膜基质细胞凋亡，且可促进角膜基质金属蛋白酶的表达，从而增加角膜穿孔的风险。

糖皮质激素类

糖皮质激素具有良好的抗炎、抗免疫、抗毒作用，且价格低廉，使用较为广泛。在眼表急性炎症及干眼、急性浅层巩膜炎及巩膜炎、葡萄膜炎、视网膜疾病、视神经炎、外伤性视神经病变、眼科手术后等均可使用，且具有较高的临床指导意义。

然而，在发挥其治疗作用的同时，它对眼局部甚至全身产生的副作用也相继出现。糖皮质激素引起的眼压升高是眼科临床最常见的不良反应，严重者可导致糖皮质激素性青光眼。

由于糖皮质激素存在诸多副作用，临床上，如何增强其治疗作用，并减少其副作用已然成为研究焦点。同时，医生应对长期使用激素的患者做好宣传。

非甾体抗炎药

非甾体类消炎药（NSAIDS），能抑制前列腺素的合成并具有稳定细胞膜的作用，它可以减轻炎症和疼痛，是一种解热、镇痛、抗炎药物。

临床上，常用的NSAIDS滴眼液包括普拉洛芬、双氯芬酸钠等。其中以双氯芬酸钠对角膜上皮毒性作用最大，3种药物的细胞毒性来源可能是添加物本身或原料药与添加物综合作用的结果。

在不良反应方面，部分长期使用NSAIDS滴眼液的患者出现眼部疼痛流泪、结膜充血水肿等症状，个别患者还出现角膜上皮损伤、点状角膜炎等，较为严重者则出现了不同程度角膜溃疡及角膜穿孔。

基于使用NSAIDS滴眼液后出现以上不良反应的严重性，对患有干眼、角膜炎、角膜上皮缺损等眼表疾病的患者应慎用此类药物。另外，其他相关危险因素亦不能忽视，如糖尿病或自身免疫性疾病患者，角膜上皮易出现缺损且损伤愈合较缓，故也应慎用。临床上，一旦出现毒性反应，应立即停用，并积极进行相应治疗。

抗青光眼药物

抗青光眼类药物，如毛果芸香碱，β-受体阻滞剂及肾上腺素激动剂等，长期应用会致结膜炎性反应，表现为结膜上皮杯状细胞减少，巨噬细胞，淋巴细胞以及成纤维细胞增加。而长期使用多种抗青光眼药物，还可使小梁组织受到炎性细胞浸润，造成毒性病理损害。

另外，泪液中胰岛素缺乏可能是泪膜不稳定的原因之一，有研究表明长期使用抗青光眼药物的患者泪液中胰岛素减少，泪膜稳定性下降。

局部麻醉剂

奥布卡因：优点：作用迅速，麻醉深度，持续性及角膜安全性等均可，且对瞳孔的调节能力，眼压变化几乎没影响。缺点：反复多次使用可以导致角膜损害。

盐酸丁卡因：优点：由于其脂溶性高，穿透性强，与神经组织能结合较快且牢固，故其麻醉作用较强，缺点：长期使用会导致角膜瘢痕形成或永久性浑浊。

我们既要看到眼表局部麻醉剂的优点，又要注意合理使用，且应时常提醒自己，在各类眼病的治疗过程中，对眼表的保护是十分重要的。

滴眼剂的安全使用及注意事项

1）全面正确诊断和治疗原发病，避免盲目将多种药物混合滥用。

2）病情允许时减少用药次数和持续时间。

3）对于易发生眼表毒性损害的高危人群（如慢性眼病.0，干眼，需多种药物联合治疗者），谨慎选择药物。

4）眼表疾病控制不满意或病情加重时均应警惕药物毒性，详细询问病史及用药情况，包括用药类别，种类，持续时间。

5）一旦明确诊断，立即停止或减少正在使用的滴眼剂，适量使用不含防腐剂的人工泪液或改用低毒性药物及口服药物代替。

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