概
述
干眼(dryeye)又称角结膜干燥症(keratoconjunctivitissicca),是指任何原因引起的泪液质或量异常,或动力学异常导致的泪膜稳定性下降,并伴有眼部不适,和(或)眼表组织损害为特征的多种疾病的总称。年,国际干眼病专题研究会强调了泪液渗透压升高和眼表炎症在干眼发病中的作用及干眼对视觉功能的影响,调整了干眼的定义,干眼:是泪液和眼球表面的多因素疾病,能引起不适、视觉障碍和泪膜不稳定,可能损害眼表,伴有泪液渗透压升高和眼表炎症。
病因及分类
干眼病因繁多。由泪腺、眼球表面(角膜、结膜和睑板腺)和眼睑,以及连接它们的感觉与运动神经构成了一个完整的功能单位,这一功能单位中任何因素发生改变,都可能引起干眼。这些因素主要包括:各种眼表上皮病变、免疫性炎症、眼表或泪腺细胞凋亡、性激素水平降低及外界环境的影响。干眼病理过程复杂,目前认为,泪液渗透压升高是干眼发病的核心机制,它可能引起眼表炎症,炎症介质释放入泪液中可能引起眼表上皮细胞损害,导致泪膜不稳定。但详细的发病机制尚未完全明了。
目前干眼的分类尚无统一标准。年美国国立眼科研究所提出的分类方法被广泛采用,年国际干眼病专题研究会进一步完善了干眼的分类,主要将干眼分为泪液生成不足型和蒸发过强型两种类型。前者是由于泪腺疾病或者功能不良导致的干眼,即为水液缺乏性干眼(aqueousteardeficiency,ATD),根据发病原因又可分为Sj?gren综合征(Sj?grensyndrome,SS)所致干眼(SS-ATD)及非SS-ATD。后者主要指睑板腺功能障碍(Meibomianglanddysfunction,MGD)。
根据ATD缺乏的泪液成分的不同,又可将其分为以下5种类型:水液缺乏性、黏蛋白缺乏性、脂质缺乏性、泪液动力学(分布)异常性和混合性。混合性指上述因素的两种或以上同时存在,是最常见的一种类型。
干眼筛查和诊断试验
01
症状问卷调查表
以干眼的常见症状、干眼相关性疾病病史等为指标设计问卷,将受试者对问卷的回答量化评分,根据汇总分值判断是否存在干眼。其优点是方便、经济且敏感性高,便于大范围人群干眼发病率筛查和干眼诊断的初筛。但对边缘性干眼诊断率不高,分析具体影响因素有一定困难。
02
泪河宽度
裂隙灯活体显微镜下投射在角结膜表面的光带和下睑睑缘的光带的交界处可见泪液的液平,其宽度在一定程度上反映泪液分泌的多少。泪河宽度正常值为0.5~1.0mm,≤0.35mm则提示为干眼。
03
泪液分泌试验(Schirmer试验)
无表面麻醉的Schirmer试验能较好标准化而被推荐采用。在不同个体之间、昼夜之间,甚至同一个体不同检查时间,Schirmer试验检査结果有一定的差异,但在水液缺乏型干眼,这种差异的程度减轻。Schirmer试验观察时间为5min。正常值为10~15mm/5min,10mm/5min为低分泌,反复多次检查泪液分泌量5mm/5min提示为干眼。
04
泪膜稳定性检查
泪膜破裂时间(BUT)最常用。在结膜囊内滴入少量荧光素钠溶液,被检者瞬目数次后平视前方,测量者在裂隙灯活体显微镜的钴蓝光下用宽裂隙光带观察从最后一次瞬目后睁眼至角膜出现第一个黑斑即干燥斑的时间,记录为泪膜破裂时间。正常值为10~45s,10s为泪膜不稳定。此方法操作简单,适合干眼初筛,检查结果受年龄、种族、睑裂大小、温度和湿度等影响。
05眼表上皮活性染色
1.荧光素染色在结膜囊内滴少量荧光素钠溶液,于裂隙灯活体显微镜钴蓝光下观察。正常的角膜上皮不染色,染为绿色表示角膜上皮缺损。正常情况下,荧光素染色还能显示眼球表面一层完整的泪膜。如果泪膜与眼表上皮细胞微绒毛之间的联系被破坏,即使泪液分泌量正常,在角膜表面也不能形成稳定的泪膜。然而,干眼引起的眼表上皮点状染色最早发生于结膜而不是角膜。
2.丽丝胺绿染色可将失活变性的细胞和缺乏黏蛋白覆盖的角、结膜上皮细胞染色。由于没有虎红染料的刺激性,容易为受检者接受,近年来更多使用丽丝胺绿染色。
06
泪液渗透压测量
目前已经明确,泪液渗透压升高在干眼发病中起重要作用。泪液渗透压升高能最直接地反映眼表的干燥,而且,与其他干眼诊断性试验不同,泪液渗透压的变异小,其正常值标准已得到充分的验证。因此,泪液渗透压成为诊断干眼的标志性指标,甚至被认为是诊断干眼的“金标准”。泪液渗透压≥mOsm/L提示有干眼的可能。
07
眼表印迹细胞学检查
可以了解眼表上皮细胞的病理改变。干眼眼表上皮细胞异常表现为:结膜杯状细胞密度降低,细胞核浆比增大,角膜上皮细胞鳞状化生,角膜上皮结膜化。通过计算结膜中杯状细胞密度,可间接评估疾病严重程度。然而,印迹细胞学检查是一种有创的方法,而且,它还可能影响其他干眼诊断性试验的结果,因此不应作为干眼诊断的首选检查。
除了上述试验,泪液蕨类结晶试验、乳铁蛋白含量测定和角膜地形图检查也常用于干眼的诊断。一些新技术,如泪膜镜、光学相干断层成像(OCT)、泪液蒸发仪和睑板腺成像系统也显示出在干眼诊断上的价值。
临床表现
干眼的症状多种多样,最常见的症状有干涩感、异物感、烧灼感、畏光、视物模糊和视疲劳。部分患者很难确切形容其感觉,仅形容为“眼不适”。干眼如果合并其他全身性疾病,则具有相应疾病的症状,如口干、关节痛、皮肤病损等。干眼的常见体征有球结膜血管扩张,球结膜增厚、皱褶而失去光泽,泪河变窄或中断,有时在下穹窿见微黄色粘丝状分泌物。睑裂区角膜上皮不同程度点状脱落,角膜上皮缺损区荧光素着染。轻度的干眼不影响或轻度影响视力,晚期可出现角膜缘上皮细胞功能障碍,角膜变薄、溃疡甚至穿孔,也可形成角膜瘢痕严重影响视力。
诊断
干眼的诊断缺乏特异性指标,目前也无统一的标准,必须根据症状与各项干眼诊断性试验的结果综合判断。通常根据症状、泪膜不稳定、眼表面上皮细胞的损害和泪液的渗透压增加等4个方面的指标,可以对绝大多数干眼患者作出诊断。
对引起干眼的原发病的诊断也非常重要。如果患者伴有全身系统系疾病,如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎、系统性硬化等,也应明确诊断。
治疗
干眼的治疗包括两方面,即消除病因和缓解症状。干眼可由多种因素引起,如全身性疾病、生活和工作环境、长期使用某些药物和化妆品等。明确并消除引起干眼的原因是最佳治疗方法。然而,对大多数患者,缓解症状仍然是治疗的主要目标。而且,干眼的类型不同,治疗方法也不尽相同。
01水液缺乏性干眼(ATD)
1.泪液成分的替代治疗最佳的泪液替代物是自家血清,但其来源受限。因此使用人工泪液保持眼表湿润、缓解干眼症状是目前的主要治疗措施之一。临床上现有品种繁多的人工泪液制剂供选择,可根据患者的病因、病情、眼表损害情况等合理选择人工泪液。需长期使用人工泪液的患者应选用不含防腐剂的剂型,以避免防腐剂的毒性作用加重眼表和泪膜的损害。
2.延迟泪液在眼表的停留时间可以配戴硅胶眼罩、湿房镜或潜水镜、治疗性角膜接触镜等,但严重干眼不宜配戴治疗性角膜接触镜。泪小点栓塞可以暂时或永久性地减少泪液引流,对中、重度干眼治疗有一定帮助。严重的干眼患者还可考虑行永久性泪小点封闭术。对于伴有眼睑位置异常,如睑内翻、外翻患者,可考虑睑缘缝合。
3.促进泪液分泌口服溴己新(溴苄环己胺,bromhexine)、盐酸毛果芸香碱、新斯的明等药物可以促进部分患者泪液的分泌,但疗效尚不肯定。Sj?gren综合征患者全身应用糖皮质激素或雄激素可以抑制泪腺的免疫性炎症,改善泪腺分泌功能。
4.抗炎与免疫抑制治疗现已明确,炎症是干眼发病机制中的重要环节。对重度干眼可局部使用皮质类固醇激素和免疫抑制剂治疗,但应注意前者可能引起眼压升高和晶状体囊下混浊的副作用。常用的免疫抑制剂有0.05~0.1%环孢素A(cyclosporin,CsA)或0.05%他克莫司(FK)。
5.手术治疗自体颌下腺移植适合治疗重症干眼,但仅适应于颌下腺功能正常者,此外该手术只能部分解决干眼患者泪液分泌问题,并不能解决干眼的并发症,如睑球粘连、角膜新生血管和角膜混浊等。
02
睑板腺功能障碍(MGD)
1.眼睑的物理清洁注意眼睑卫生。睑板腺堵塞时可热敷眼睑5~10分钟以软化睑板腺分泌物,然后将手指放在眼睑皮肤面相对睑板腺的位置,边旋转边向睑缘方向推压,以排出分泌物。可用无刺激性的香波或专用药液,如硼酸水溶液清洗局部睑缘和睫毛。由于夜间鳞屑堆积较多,清晨清洗眼睑更有效。
2.局部药物的应用包括抗生素滴眼液、短期使用糖皮质激素滴眼液、不含防腐剂的人工泪液。局部1%甲硝唑膏或1%克林霉素洗液对控制酒渣鼻面部皮肤的感染有效。对伴有脂溢性皮炎的患者,可使用含抗脂溢药如二硫化硒或焦油的洗发剂清洁头部皮肤。
3.口服抗生素四环素mg口服,4次/天,或多西环素mg口服,2次/天,需连续服用数周才起效,而且需维持数月。常见副作用是对光敏感,以及引起牙釉质异常。儿童、孕妇及哺乳期妇女可改用红霉素或阿奇霉素。
4.强脉冲光治疗:强脉冲光(IPL)是一种脉冲式、高强度的宽谱光,是已经有20年使用历史的成熟技术。医生对治疗区域皮肤进行照射,选择特定范围的强脉冲光达到不同的治疗目的。近年来发现强脉冲光对睑板腺功能障碍有很好的治疗效果。目前,强脉冲光在美国已经作为一项可选择的睑板腺功能障碍治疗方法进行使用。当然,强脉冲光治疗并不适合全部的病患,部分患者的皮肤条件也可能阻碍他们接受这项全新的治疗方式,治疗前需要充分参考专业医生的诊断及意见。
胡隆基微工作室