东西部百宝书环孢霉素A在犬干眼症上

作者：苏玉丽/南京警犬研究所医院

摘要：环孢霉素A(CsA)作为一种新型的强效免疫抑制剂，已被广泛应用于人的眼科临床。近年来，随着行业发展，宠物主人的意识也在不断改变，宠物眼科疾病受到了临床兽医的高度重视。因而越来越多的眼科疾病得到了规范的诊断和治疗。作者将环孢霉素A应用于干眼症患犬，通过对治疗前、治疗后泪液分泌量和泪膜破裂时间的对比，发现用环孢霉素A治疗干眼症效果显著。

关键词：环孢霉素A；干眼；泪液分泌量；泪膜破裂时间

1.临床病案

1.1干眼症患犬的诊治概况

作者对近期收治的7例干眼患犬的14眼，采用0.2%环孢霉素A软膏、土霉素眼膏局部点眼，2次／天；犬用人工泪液点眼，每天6-８次的方案治疗45-60天。受治的14眼在泪液分泌量（平均增加6.3mm）和泪膜破裂时间(平均增加3.1s)均有显著改善。7只犬的年龄分别为6-9岁，且均未接受过第三眼睑切除术,临床表现持续性或间断性红眼,脓性眼屎增多,不同程度的角膜水肿、溃疡、色素沉着或血管增生，其中三个病例出现鼻镜干裂,鼻粘膜干燥的干眼综合征，发病时间10天到两年不等。７病例来院就诊前均自用过人用消炎眼药水，医院买过宠物用消炎眼药水，用药期间症状好转，停药症状加重。

1.2干眼症患犬治疗前后数据分析

来院就诊后经眼科检查，对以上病例排除了高眼压症，裂隙灯检查排除了前房闪辉、前房积脓等严重感染情况。并对犬的泪液分泌量和泪膜破裂时间进行了检测，其检测结果见表1。

收治的7个病例14眼，除泪液分泌量显著增加、泪膜破裂时间提高外，角膜色素沉着、血管增生均得到不同程度的改善，溃疡治愈良好。另有较多病例因数据不完整而未统计，但通过回访或复诊时对症状的观察，证明干眼患犬使用以上治疗方案，可使泪液分泌量显著增加，泪膜稳定性得到改善。一过性干眼症可完全治愈，完全性干眼症在症状改善后，可降低用药频率，配合物理温敷按摩眼睑，能够维持眼球表面较好的生理状态。

2.干眼症的其他治疗方法

干眼的治疗方法很多，比如人工泪液滴眼、自家血清点眼、泪小点封闭、皮质类固醇和环孢霉素A点眼、口服促泪液分泌的药物、自体游离颌下腺移植等。

但在宠物临床上，一个相对简单且安全有效的方法才能被接受。人工泪液需要频繁用药且治标不治本，小规格不含防腐剂的人工泪液成本高，大规格的人工泪液含防腐剂，长期应用会进一步破坏泪膜稳定性，引发恶性循环；自家血清不耐储存；手术方法存在弊端，易引发眼部感染；局部应用皮质类同醇起效迅速，能明显改善严重千眼症状和体征，但因其可引起眼压升高、存在角膜溃疡病例会加重角膜溃疡甚至引发角膜穿孔等严重的副作用，因此只适用个别病例的短期冲击治疗。

3.泪液分泌量和泪膜破裂时间检测注意事项

使用泪液试纸条时，其前端折弯放于下眼睑偏外侧结膜囊内，读取一分钟的泪液分泌量。勿将泪液试纸条放于内眼角处，避免因试纸条刺激泪腺引起刺激性泪液分泌，造成泪液分泌量的假性升高而影响判读。使用荧光素钠染液时，滴于下眼睑结膜囊，迅速辅助犬闭合眼睑几次，让荧光素钠均匀涂布于角膜表面，扒开上下眼睑，用钴蓝光照射角膜表面计时，以角膜表面染色膜出现裂痕止为泪膜破裂时间。

4.干眼症的发病机理

干眼，又称角结膜干燥症，指任何原因引起的泪液的质和量异常或动力学异常使泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适，导致眼表组织病变为特征的多种疾病的总称。

干眼症的发病机制极为复杂，眼表慢性干燥导致异常的刺激，如污染、局部感染、过敏或医源性因素等引发调节与修复机制紊乱。这些刺激除了引起一定程度的细胞变性外，还可发生神经源性炎症反应，T细胞激活，炎症因子被释放到泪腺、泪膜、结膜。泪腺和结膜慢性炎性浸润通过细胞毒作用，使泪腺逐渐发生破坏和功能障碍，结膜上皮损伤。此外，炎症过程中的一些细胞因子能抑制粘液产生而影响到泪膜。越来越多的研究表明，眼表面的改变基于免疫性炎症反应，细胞凋亡、性激素水平降低等，然而各因素之间的联系和因果关系尚未完全明了。

5.环孢霉素A的作用机理

环孢霉素A(cvclcsporineA，CsA)是免疫抑制药,20世纪70年代从多孢木老菌和柱孢霉菌代谢产物纯化而来，由11个氨基酸和中性环状多肽组成，分子量.6，呈中性，不溶于水，溶于甲醇、丙酮等脂溶性溶剂。

CsA局部应用可通过减少T淋巴细胞浸润、下调炎症因子及抑制细胞凋亡而抑制眼局部免疫炎性反应。另外，泪膜中主要由结膜杯状细胞分泌的黏蛋白，对泪液的功能有重要影响。杯状细胞密度是眼表疾病非常敏感的一个指标。CsA可通过减轻眼表的炎症来增加杯状细胞的数量，进而可使黏蛋白的分泌量增加。水液性泪液中含有表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF)等多种生长因子，对维持眼表上皮细胞的功能有重要作用。CsA能明显增加EGF和TGF的表达，避免结膜组织的进一步破坏，增强结膜上皮细胞的功能。除了对泪膜的黏蛋白层和水液层有直接的影响外，CsA还可抑制结膜上皮的凋亡。结膜上皮细胞的凋亡加速被认为也是结膜干燥综合征发病的一个重要因素。因此，CsA是针对干眼症发病机理方面解决问题，使干眼症的治疗产生根本性的改变，是治疗干眼症的首选。

6.环孢霉素A在宠物眼科疾病上的应用展望

CsA在眼科的应用越来越广泛，包括全身用药和局部给药，但CsA全身用药受血一眼屏障等因素影响而难于进入眼内，此外，全身用药不仅价格昂贵，而且可能引起肾脏、肝脏损害以及高血压等并发症，因此，它在眼科的应用受到限制。作者在接诊眼科病例过程中，将不同浓度的环孢霉素A软膏用于干眼症、葡萄膜炎、过敏性结膜炎、肉芽肿性眼病、慢性角结膜炎、复发性糜烂性角膜炎、疱疹病毒性角膜炎、巩膜炎等，取得了显著效果。

在人类医学上，为减轻全身用药的不良反应，提高CsA在眼中的生物利用度，CsA被制成滴眼液、眼膏、乳剂、胶原罩、脂质体、微粒体、纳米粒等新型眼用制剂。为CsA在宠物医疗领域的应用发展提供了思路。

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