欧适维,让NK不再沉默追本溯源,直击病

神经营养性角膜炎(neurotrophickeratitis，NK)是由于三叉神经支配的角膜神经功能受损而引起的一种退行性角膜疾病。作为全球唯一获批的对因治疗神经营养性角膜炎的创新生物制剂——欧适维?带给医生创新的治疗方式，带给患者全新的治疗体验，同时欧适维?也带给我们与众不同的挑战和耐人寻味的思考。在第六届全国干眼学术会议、第四届全国眼表与泪液疾病学术会议上，由东沛制药举办的卫星会为我们带来了临床答案和大咖们思维碰撞的火花。一起来看看吧！

厦门大学眼科研究所所长刘祖国教授主持会议并致辞道，神经营养性角膜炎是临床上比较罕见，治疗比较棘手的眼部疾病，随着新的治疗方式和研究技术的发展，全球唯一批准对因治疗神经营养性角膜炎的创新生物制剂——欧适维?于今年获批进入中国市场，为患者带来新的希望。该药引进后，国内专家对其适应症和应用前景进行了激烈的讨论。在此次会议上，中山大学眼科中心袁进教授将针对神经营养性角膜炎的临床表现、诊治流程进行全面而系统的讲解，在圆桌讨论上，由复旦医院徐建江教授、龚岚教授，医院洪晶教授、医院张明昌教授对欧适维?在临床应用的实际问题进行探讨。

袁进教授：神经营养性角膜炎NK诊疗临床策略

角膜是人体神经纤维密度最高的组织；角膜神经是维持眼表稳态的核心因素之一，具有促进泪液分泌、调控瞬目，促进神经和角膜上皮损伤修复，免疫调控功能，对维持角膜结构和功能的完整性起着重要作用。

眼表疾病：

疱疹病毒性角膜炎、眼化学烧伤、佩戴角膜接触镜、角膜营养不良、角膜屈光手术

全身疾病：

糖尿病、麻风病、维生素A缺乏症、淀粉样变性、多发性硬化

三叉神经损伤：

头颅手术、颅内肿瘤（动脉瘤）、面部外伤、Goldenhar-Gorlin综合征、听神经瘤

眼局部用药：

麻醉药、双氯芬酸钠、噻吗洛尔、倍他洛尔等

临床上神经营养性角膜炎的发病率被严重低估，化学伤、糖尿病、隐形眼镜使用需要重视。

NK的发病机理

各种原因导致的角膜神经损伤引起神经营养功能障碍，从而影响角膜上皮和基质细胞受损，同时，角膜神经反射功能减退还可引起泪液分泌异常，瞬目减少从而进一步加重角膜病变，导致恶性循环，最终进展为神经营养性角膜炎。

NK辅助检查

NK主要表现为角膜上皮损害、角膜知觉减退。角膜敏感性评估及角膜结构成像有助于NK诊断。

角膜知觉分析技术：

定性测量棉丝法、CochetBonnet角膜知觉检测、CRCERT-Belmonte非接触性角膜触觉测量计

角膜共聚焦活体显微镜检查：

用于检测角膜神经功能改变，是NK的最佳检测和评估工具。

NK临床分期

临床Ⅰ期：浅层点状上皮损伤

裂隙灯检查：浅表点状角膜上皮损伤；

IVCM:上皮细胞形态改变+上皮溃疡+基质神经丛纤维减少+浅基质水肿伴角质细胞活化

前段OCT：角膜上皮厚度及反射率不均；

临床Ⅱ期：持续性角膜上皮缺失+边缘圆钝

裂隙灯检查：持续性角膜上皮缺失；

IVCM:溃疡周边未成熟的上皮细胞+基质神经丛纤维消失+浅基质中角膜细胞激活+基质水肿

前段OCT：角膜上皮层中断；

临床Ⅲ期：角膜溃疡形成

裂隙灯检查：角膜溃疡；

IVCM:基质神经丛纤维消失+基质水肿+深基质细胞密度降低+深基质细胞透明度下降

前段OCT：角膜基质变薄；

NK的诊疗流程

NK疑似病历

（病史：主要是与三叉神经损伤相关的病史。症状：眼干、畏光、视力下降。体征：角膜上皮缺损，以睑裂区常见）

角膜知觉测试

（知觉减退）

角膜染色、泪膜功能、眼睑评估、角膜神经成像、角膜缘评估、微生物检查

严重程度分期

NK的治疗

NK整体的治疗目标是阻止疾病的进展和避免严重损伤，理想的治疗方案应针对神经损伤无创修复。

NK分级治疗原则

Ⅰ期：防止角膜上皮细临损害

?停用具有眼表毒性的局部或者全身用药；

?无防腐剂优质人工泪液；

?伴发眼表疾病的针对性治疗，如干眼、暴露性角膜炎、LSCD；

Ⅱ期：促进角膜上皮修复，防止发生角膜溃疡

?重组人神经生长因子；

?自体血清/脐带血清；

?抗生素预防感染、慎用眼表糖皮质激素；

?治疗性角膜接触镜；

Ⅲ期：手术治疗仅限于三期患者

?重组人神经生长因子；

?睑缘缝合、肉毒素注射至眼睑下垂、结膜瓣遮盖、羊膜移植；

?角膜穿孔——生物粘合胶、板层/穿透角膜移植；

创新生物制剂——欧适维?

重组人神经生长因子（rhNGF）是目前NK最有前途的治疗方法之一，东沛制药位于意大利L’Aquila的研发中心通过独创的研发工艺生产出了重组人神经生长因子（欧适维，塞奈吉明滴眼液）。作为全球唯一获批的对因治疗神经营养性角膜炎的创新生物制剂，欧适维已在欧美等国家获批上市应用于临床，并于年8月获批在中国上市REPARO和NGF是在欧洲和美国进行的两项rhNGF治疗NK的RCT研究。两项研究表明：

1、rhNGF治疗8周促进NK患者角膜完全愈合；

2、欧适维?治疗8周可维持角膜持久愈合；

3、角膜敏感度有明显的改善趋势；

4、欧适维?治疗8周后，活体共聚焦显微镜检查显示，与baseline相比角膜上皮基底下神经纤维的直径、密度、分叉均有显著改善；

5、使用欧适维?治疗的耐受性良好。最常见的不良反应为滴眼后发生的短暂眼痛，约发生于16％的患者,这可能预示着角膜知觉的恢复。

NK是与角膜神经损伤相关的疾病，重视其诊断与治疗；

角膜知觉检查、角膜共焦显微镜是重要的评估技术；

基于NK分期建立个体化治疗方案；

rhNGF（重组人神经生长因子）能够帮助NK患者损伤的神经修复和再生，重建眼表稳态；

“维”你不可，头脑风暴

观点创未来，探索新视界

“WeTalks维你不可”是一个东沛医药创立的讨论创新药物应用于中国的交流平台，欢迎眼表同仁们对角膜神经损伤导致NK有更深入的了解。我们充满激情地相信想法可以改变态度，生活以及最终改变世界的力量。在WeTalks上，我们正在建立一个开放的交流中心，这些交流来自全中国最受启发的思想家以及充满好奇心的创新家，他们可以在网上以及一年四季在线的WeTalks活动中相互交流思想

WeTalks维你不可，唯有你的想法不可缺少！下面让我们一起来看看“WeTalks维你不可”在干眼会上的首秀吧！

1、在中国，什么样的患者比较适宜？

张明昌教授：神经营养性角膜炎、重症干眼、糖尿病性角膜营养神经不良、长期眼部用药等各种导致角膜神经损伤或萎缩的眼表疾病可选择适用欧适维?。

龚岚教授：先天性角膜营养不良、疱疹病毒感染性角膜炎、颅脑手术后三叉神经损伤的患者也比较适宜该药，尤其适用于中、重度NK患者。

2、我们通过什么有效的手段能够筛选出这些患者？

张明昌教授：通过病史、临床表现、角膜知觉检测、角膜共聚焦检查可以有效筛选。对于无法明确诊断或常规治疗无效的患者，可以选择诊断性治疗。

洪晶教授：NK患者常出现角膜知觉明显减弱或消失，出现症状与体征分离现象。临床上要尤为